Glaucine

Glaucine
Identification
No CAS 475-81-0
No ECHA 100.006.820

La glaucine (également connue sous les noms de 1,2,9,10-tétraméthoxyaporphine, bromcholitine, glauvent, tusidil, et tussiglaucine) est un alcaloïde aporphine que l'on trouve dans plusieurs espèces de plantes de la famille des Papaveraceae, telles que Glaucium flavum[1], Glaucium oxylobum et Corydalis yanhusuo[2],[3] et dans d'autres plantes comme Croton lechleri de la famille des Euphorbiaceae[4].

Il possède des effets bronchodilatateurs, neuroleptiques[5] et anti-inflammatoires, agissant en tant qu'inhibiteur de la PDE4 et bloqueur des canaux calciques[6] et est utilisé médicalement comme antitussif dans certains pays[7]. Les récepteurs de type Toll jouent un rôle dans ses effets anti-inflammatoires[8]. La glaucine peut induire des effets secondaires tels que la sédation, la fatigue et un effet hallucinogène caractérisé par des images visuelles colorées[9],[10] et a été répertoriée comme nouveau médicament psychoactif[11]. Dans une publication de 2019[12], l'isomère (R)-glaucine est décrit comme un modulateur allostérique positif du récepteur 5-HT2A, qui est également associé aux effets hallucinogènes de substances telles que la psilocybine et la mescaline.

Chimie

Stéréoisomérie

On pensait que seule la forme (S) de la glaucine était présente dans la nature jusqu'à ce que la (R)-glaucine soit découverte dans le pavot de Californie ( Papaver californicum )[13].

Glaucine
(2 stéréoisomères)
(S)-Glaucine
Configuration (S) 		(R)-Glaucine
Configuration (R)

Mécanisme d'action

La glaucine se fixe sur le site de la benzothiazépine des canaux calciques de type L, bloquant ainsi l'entrée de calcium dans les muscles lisses, tels que les bronches humaines. Bien qu'elle n'affecte pas les réserves intracellulaires de calcium, elle empêche l'entrée de l'ion Ca²⁺ une fois ces réserves épuisées[6]. L'entrée de l'ion Ca²⁺ est un facteur crucial dans le processus de contraction musculaire, et en bloquant cet afflux, la glaucine réduit la capacité du muscle à se contracter[14]. Ainsi, elle empêche la contraction des muscles lisses, favorisant leur relaxation.

Il a également été démontré que la glaucine est un antagoniste des récepteurs de la dopamine, favorisant les récepteurs de type D1[11],[15]. La glaucine est également un inhibiteur sélectif non compétitif de la PDE4 dans les tissus bronchiques humains et les granulocytes. La PDE4 est une isoenzyme qui dégrade l'AMP cyclique pour réguler le tonus bronchique humain, en collaboration avec la PDE3. Toutefois, en tant qu'inhibiteur de la PDE4, la glaucine présente une faible puissance[6].

Il a également été récemment découvert que la glaucine avait un effet sur les récepteurs neuronaux 5-HT2A, responsables des effets hallucinogènes des psychédéliques classiques. Il inhibe également les enzymes MAO[16]. Les effets de ses énantiomères sont identiques sur le récepteur adrénergique, mais diffèrent sur le récepteur 5-HT. La (R)-glaucine et la (S)-glaucine agissent toutes deux en tant qu'antagonistes du récepteur α1, mais la (S)-glaucine est un agoniste partiel des sous-types 5-HT2, tandis que la (R)-glaucine agit comme un modulateur allostérique positif des récepteurs 5-HT2[17].

Utilisations

Médical

Il est actuellement utilisé comme agent antitussif en Islande, ainsi qu'en Roumanie, en Bulgarie, en Russie et dans d'autres pays d'Europe de l'Est[6],[11]. La société pharmaceutique bulgare Sopharma commercialise la glaucine sous forme de comprimés, chaque dose unique contenant 40 mg, avec une demi-vie estimée entre 6 et 8 heures. Il a été démontré que l'administration orale de glaucine augmente la conductance des voies respiratoires chez l'homme. La molécule a donc également été étudiée comme traitement potentiel de l'asthme[6].

Il a été rapporté que la glaucine abaisse la pression artérielle, réduit la fréquence cardiaque et exerce des effets anticonvulsivants et antinociceptifs chez les animaux[18],[19].

Récréatif

Des rapports récents ont évoqué l'utilisation récréative de la glaucine, indiquant des effets dissociatifs, tels qu'une sensation de détachement et "d'être dans un autre monde", ainsi que des symptômes comme des nausées, des vomissements et des pupilles dilatées. Ces effets sont similaires à ceux observés lors de son utilisation clinique, qui incluent des symptômes dissociatifs, ainsi que de la léthargie, de la fatigue et des hallucinations[10],[11]. L'étude des effets secondaires en milieu clinique montre que les hallucinations prennent la forme de visualisations lumineuses et colorées. Les patients rapportent également une perception claire de leur environnement, tout en se sentant détachés de celui-ci ; "le patient voit et comprend tout, est suffisamment orienté, mais ne peut pas entreprendre une action claire et appropriée"[10].

Un rapport décrit un cas où l'utilisation récréative de glaucine a mal tourné. Le produit en question se présentait sous forme de comprimés, commercialisés comme un « high à base de plantes », prétendument sans 1-benzylpipérazine (BZP). Le patient les avait qualifiés de « bonbons pour la tête », ce qui suggère qu'il les percevait comme inoffensifs ou anodins. Cependant, malgré cette présentation rassurante, la consommation a entraîné des effets indésirables importants, soulignant les risques liés à des produits souvent mal étiquetés ou mal compris par les utilisateurs[11].

Voir aussi

Références

(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Glaucine » (voir la liste des auteurs).
  1. ↑ « HPLC Determination of Glaucine in Yellow Horn Poppy Grass (Glaucium flavum Crantz) », Pharmaceutical Chemistry Journal, vol. 38, no 1,‎ , p. 441–442 (ISSN 0091-150X, DOI 10.1023/B:PHAC.0000048907.58847.c6, S2CID 44040818) :

    « S-(+)-Glaucine (C21H25NO4) is the main alkaloid component in the grass of yellow horn poppy (Glaucium luteum L., syn. Glaucium flavum Crantz) of the family Papaveraceae »
  2. ↑ « [Resource investigation and quality evaluation on wild Corydalis yanhusuo] », Zhongguo Zhong Yao Za Zhi = Zhongguo Zhongyao Zazhi = China Journal of Chinese Materia Medica, vol. 29, no 5,‎ , p. 399–401 (PMID 15706885)
  3. ↑ « Antifungal activity of the methanolic extract and alkaloids of Glaucium oxylobum », Fitoterapia, vol. 74, no 5,‎ , p. 493–6 (PMID 12837370, DOI 10.1016/s0367-326x(03)00113-8)
  4. ↑ « Geographic distribution of three alkaloid chemotypes of Croton lechleri », Journal of Natural Products, vol. 65, no 6,‎ , p. 814–9 (PMID 12088421, DOI 10.1021/np000270v)
  5. ↑ Zetler G, « Neuroleptic-like, anticonvulsant and antinociceptive effects of aporphine alkaloids: bulbocapnine, corytuberine, boldine and glaucine », Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie, vol. 296,‎ , p. 255–281 (PMID 2907279)
  6. ↑ a b c d et e « Bronchodilator and anti-inflammatory activities of glaucine: In vitro studies in human airway smooth muscle and polymorphonuclear leukocytes », British Journal of Pharmacology, vol. 127, no 7,‎ , p. 1641–51 (PMID 10455321, PMCID 1566148, DOI 10.1038/sj.bjp.0702702)
  7. ↑ « Objective evaluation of dextromethorphan and glaucine as antitussive agents », British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 17, no 5,‎ , p. 521–4 (PMID 6375709, PMCID 1463443, DOI 10.1111/j.1365-2125.1984.tb02384.x)
  8. ↑ « Toll-like receptor-mediated anti-inflammatory action of glaucine and oxoglaucine », Fitoterapia, vol. 80, no 7,‎ , p. 411–4 (PMID 19481591, DOI 10.1016/j.fitote.2009.05.016, lire en ligne)
  9. ↑ « [A case of hallucinogen-like action of glaucine] », Klinicheskaia Meditsina, vol. 67, no 9,‎ , p. 107–8 (PMID 2586025)
  10. ↑ a b et c « [Acute glaucine syndrome in the physician's practice: the clinical picture and potential danger] », Klinicheskaia Meditsina, vol. 84, no 11,‎ , p. 68–70 (PMID 17243616)
  11. ↑ a b c d et e « Detection of the pharmaceutical agent glaucine as a recreational drug », European Journal of Clinical Pharmacology, vol. 64, no 5,‎ , p. 553–4 (PMID 18204834, DOI 10.1007/s00228-007-0451-9, S2CID 21348503)
  12. ↑ (en) Heng, HL, Chee, CF, Thy, CK, et al. In vitro functional evaluation of isolaureline, dicentrine and glaucine enantiomers at 5‐HT2 and α1 receptors. Chem Biol Drug Des. 2019; 93: 132– 138. https://doi.org/10.1111/cbdd.13390
  13. ↑ « A functionally conserved STORR gene fusion in Papaver species that diverged 16.8 million years ago », Nature Communications, vol. 13, no 1,‎ , p. 3150 (PMID 35672295, PMCID 9174169, DOI 10.1038/s41467-022-30856-w, Bibcode 2022NatCo..13.3150C)
  14. ↑ Nestler E, Hyman S & Malenka R. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). China: McGraw-Hill Companies.
  15. ↑ « Structure-affinity relationships of halogenated predicentrine and glaucine derivatives at D1 and D2 dopaminergic receptors: halogenation and D1 receptor selectivity », Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol. 13, no 11,‎ , p. 3699–704 (PMID 15862999, DOI 10.1016/j.bmc.2005.03.022)
  16. ↑ « Rapid screening and identification of monoamine oxidase-A inhibitors from Corydalis Rhizome using enzyme-immobilized magnetic beads based method », Journal of Chromatography A, vol. 1592,‎ , p. 1–8 (PMID 30712820, DOI 10.1016/j.chroma.2019.01.062, S2CID 73448412)
  17. ↑ « In vitro functional evaluation of isolaureline, dicentrine and glaucine enantiomers at 5-HT2 and α1 receptors », Chemical Biology & Drug Design, vol. 93, no 2,‎ , p. 132–138 (PMID 30216681, DOI 10.1111/cbdd.13390, S2CID 52278437)
  18. ↑ « Neuroleptic-like, anticonvulsant and antinociceptive effects of aporphine alkaloids: bulbocapnine, corytuberine, boldine and glaucine », Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie, vol. 296,‎ , p. 255–81 (PMID 2907279)
  19. ↑ « Study of the in vivo and in vitro cardiovascular effects of (+)-glaucine and N-carbethoxysecoglaucine in rats », British Journal of Pharmacology, vol. 114, no 7,‎ , p. 1419–27 (PMID 7606346, PMCID 1510273, DOI 10.1111/j.1476-5381.1995.tb13364.x)
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