TIGIT, pour « T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains »[5] est une protéine, nommée en 2008, dont le gène est TIGIT situé sur le chromosome 16 humain.
Rôles
Elle est fortement exprimé sur les cellules T CD4 + , les cellules T CD8 + , les cellules tueuses naturelles (NK), les cellules T régulatrices (Treg) et les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL). TIGIT a été associé à l'épuisement des cellules NK in vivo et chez des personnes atteintes de divers cancers. Il module non seulement la survie des cellules NK, mais intervient également dans l'épuisement des cellules T.[6] Elle module la sécrétion des cytokines par les cellules dendritiques[7].
Elle interagit principalement avec le ligand CD155 pour inhiber l'activité des cellules NK[8].
Des études semblent indiquer que les cellules NK et T intratumorales exprimaient plus de TIGIT que les cellules NK et T du sang périphérique, en faisant une cible médicamenteuse intéressante[9],[10].
↑Xin Yu, Kristin Harden, Lino C Gonzalez, Michelle Francesco, Eugene Chiang, Bryan Irving, Irene Tom, Sinisa Ivelja, Canio J Refino, Hilary Clark, Dan Eaton et Jane L Grogan, « The surface protein TIGIT suppresses T cell activation by promoting the generation of mature immunoregulatory dendritic cells », Nature Immunology, vol. 10, no 1, , p. 48–57 (ISSN 1529-2908, DOI10.1038/ni.1674)
↑Sean J. Judge, Morgan A. Darrow, Steve W. Thorpe et Alicia A. Gingrich, « Analysis of tumor-infiltrating NK and T cells highlights IL-15 stimulation and TIGIT blockade as a combination immunotherapy strategy for soft tissue sarcomas », Journal for Immunotherapy of Cancer, vol. 8, no 2, , e001355 (ISSN 2051-1426, PMID33158916, PMCID7651745, DOI10.1136/jitc-2020-001355, lire en ligne, consulté le )
↑Joe-Marc Chauvin, Mignane Ka, Ornella Pagliano et Carmine Menna, « IL15 Stimulation with TIGIT Blockade Reverses CD155-mediated NK-Cell Dysfunction in Melanoma », Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research, vol. 26, no 20, , p. 5520–5533 (ISSN 1557-3265, PMID32591463, PMCID8045409, DOI10.1158/1078-0432.CCR-20-0575, lire en ligne, consulté le )