Griffithsine

Griffithsine
Monomère de griffithsine complexée avec un polysaccharide ramifié de mannose (PDB 3LL2[1]).

La griffithsine est une protéine isolée d'algues rouges du genre Griffithsia. Elle consiste en une chaîne polypeptidique de 121 résidus d'acides aminés[2] présentant un repliement lectine de type jacaline . On a montré in vitro que cette protéine est un puissant inhibiteur de fusion, de sorte qu'elle est étudiée pour la prévention de la transmission du VIH[3].

La griffithsine est également capable de se lier aux glycoprotéines de nombreux virus, par exemple de coronavirus comme le SARS-CoV[4], ce qui bloque l'entrée du virus dans la cellule hôte. Elle présente également une activité antivirale contre le virus Ebola[5].

On a montré qu'il est possible de produire de grandes quantités de griffithsine à partir de feuilles de tabac infectées par un virus de la mosaïque du tabac modifié pour exprimer le gène de cette protéine[6].

Notes et références

  1. (en) Tinoush Moulaei, Shilpa R. Shenoy, Barbara Giomarelli, Cheryl Thomas, James B. McMahon, Zbigniew Dauter, Barry R. O’Keefe et Alexander Wlodawer, « Monomerization of the viral entry inhibitor griffithsin yields insights into the relationship between multivalent binding to high mannose oligosaccharides and antiviral activity », Structure, vol. 18, no 9,‎ , p. 1104-1115 (PMID 20826337, PMCID 3399781, DOI 10.1016/j.str.2010.05.016)
  2. (en) Toshiyuki Mori, Barry R. O'Keefe, Raymond C. Sowder II, Scott Bringans, Roberta Gardella, Shannon Berg, Pamela Cochran, Jim A. Turping, Robert W. Buckheit Jr., James B. McMahon et Michael R. Boyda, « solation and Characterization of Griffithsin, a Novel HIV-inactivating Protein, from the Red Alga Griffithsia sp. », Journal of Biological Chemistry, vol. 280, no 10,‎ , p. 9345-9353 (PMID 15613479, DOI 10.1074/jbc.M411122200, lire en ligne)
  3. (en) P. Emau, B. Tian, B.R. O’keefe, T. Mori, J.B. McMahon, K.E. Palmer, Y. Jiang, G. Bekele et C.C. Tsai, « Griffithsin, a potent HIV entry inhibitor, is an excellent candidate for anti‐HIV microbicide », Journal of Medical Primatology, vol. 36, nos 4-5,‎ , p. 244-253 (PMID 17669213, DOI 10.1111/j.1600-0684.2007.00242.x, lire en ligne)
  4. (en) Barry R. O'Keefe, Barbara Giomarelli, Dale L. Barnard, Shilpa R. Shenoy, Paul K. S. Chan, James B. McMahon, Kenneth E. Palmer, Brian W. Barnett, David K. Meyerholz, Christine L. Wohlford-Lenane et Paul B. McCray, Jr., « Broad-Spectrum In Vitro Activity and In Vivo Efficacy of the Antiviral Protein Griffithsin against Emerging Viruses of the Family Coronaviridae », Journal of Virology, vol. 84, no 5,‎ , p. 2511-2521 (PMID 20032190, PMCID 2820936, DOI 10.1128/JVI.02322-09, lire en ligne)
  5. (en) Christopher Barton, J. Calvin Kouokam, Amanda B. Lasnik, Oded Foreman, Alexander Cambon, Guy Brock, David C. Montefiori, Fakhrieh Vojdani, Alison A. McCormick, Barry R. O'Keefe et Kenneth E. Palmer, « Activity of and Effect of Subcutaneous Treatment with the Broad-Spectrum Antiviral Lectin Griffithsin in Two Laboratory Rodent Models », Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 58, no 1,‎ , p. 120-127 (PMID 24145548, PMCID 3910741, DOI 10.1128/AAC.01407-13, lire en ligne)
  6. (en) Barry R. O'Keefe, Fakhrieh Vojdani, Viviana Buffa, Robin J. Shattock, David C. Montefiori, James Bakke, Jon Mirsalis, Anna-Lisa d'Andrea, Steven D. Hume, Barry Bratcher, Carrie J. Saucedo, James B. McMahon, Gregory P. Pogue et Kenneth E. Palmer, « Scaleable manufacture of HIV-1 entry inhibitor griffithsin and validation of its safety and efficacy as a topical microbicide component », Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 106, no 15,‎ , p. 6099-6104 (PMID 19332801, PMCID 2662964, DOI 10.1073/pnas.0901506106, lire en ligne)