Enzyme de conversion de l'angiotensine 2

L'enzyme de conversion 2, ou ACE2 (de l'acronyme anglophone « angiotensin converting enzyme 2 ») est une enzyme transformant l'angiotensine I en Angiotensine [1-9]

Enzyme de conversion de l'angiotensine 2

Sommaire

Le gène

L'enzyme de conversion 2 est codé par le gène ACE2 (angiotensin converting enzyme 2) et a été identifié en 2000[1]. Il est porté sur le chromosome X humain.

La protéine

Il s'agit d'une métallo protéase. Elle est présente principalement dans les cellules endothéliales vasculaires du cœur et joue un rôle sur la fonction cardiaque. Il est aussi exprimé dans le rein et dans les testicules[1]. Elle est donc moins ubiquitaire que son homologue, l'enzyme de conversion de l'angiotensine, renommé en « enzyme de conversion de l'angiotensine 1 » depuis la découverte de l'ACE2.

Rôle

Alors que l'enzyme de conversion de l'angiotensine, , convertit l'angiotensine I en angiotensine II (ayant 8 acides aminés), l'ACE2 la convertit plutôt en angiotensine [1-9] (ayant 9 acides aminés). Cette molécule, contrairement à l'angiotensine 2, n'a aucun effet sur les vaisseaux sanguins. Toutefois, il convertit l'angiotensine II en une version en 7 acides aminés, l'angiotensine[1-7], qui est un vasodilatateur[2],[3],[4]. Il est ainsi considéré que l'ACE2 est un antagoniste de l'ACE1 en raison de cette action, considérée comme un mécanisme de clairance de l'angiotensine II[5]. L'angiotensine 1-7 est en effet un vasodilatateur qui antagonise les effets de l'angiotensine II en interagissant avec un récepteur spécifique, l'oncogène mas[6].

l’homéostasie du muscle cardiaque serait en partie sous la dépendance de l’expression de l’angiotensine II et de l’angiotensine 1-7. Alors que l’inactivation de l’ECA chez la souris induit une hypertension, celle de l’ECA 2 entraîne des anomalies cardiaques : dilatation ventriculaire gauche, amincissement des parois et surtout hypocontractilité ventriculaire gauche[7]. Cela na pas, cependant, été retrouvé dans d'autres études qui montrent une fonction cardiaque normale de base[8], mais une augmentation de l'hypertrophie des parois de cardiaque en cas de surcharge de pression[9].

Le rôle de l'ECA 2 dans le rein semble également essentiel[10]. Il serait principalement localisé au niveau du tubule rénal. Les effets d'un antagoniste de l'ECA2, le MLN-4760, commencent à être évalués chez l'animal[11].

Il interagit également, pour des raisons non élucidées, avec le récepteur cellulaire du coronavirus responsable du syndrome respiratoire aigu sévère[12].

Régulation

Contrairement aux ACE1, l'ACE2 est insensible aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion[13]. Son expression s'élève en cas d'insuffisance cardiaque[14].


Notes et références

  1. a et b  Donoghue M, et al. A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9. Circ Res, 2000;87:E1-9.
  2. Boehm M, Nabel EG. Angiotensin-converting enzyme 2--a new cardiac regulator. N Engl J Med 2002;347:1795-7. PMID 12456857.
  3. Vickers C, et coll. Hydrolysis of biological peptides by human angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase. J Biol Chem 2002; 277: 14838-43.
  4. Ferrario CM, Chappell MC. Novel angiotensin peptides. Cell Mol Life Sci 2004; 61 : 2720-27.
  5. Ritz E. Angiotensin-Converting Enzyme-2 (ACE2) - A new player in the genesis of glomerular injury ? J Am Soc Nephrol 2006 ; 17: 2637-43.
  6. Santos RA, Simoes e Silva AC, Maric C et al. Angiotensin-(1–7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor MAS, Proc Natl Acad Sci USA, 2003;100:8258–8263
  7. Crackower MA, et coll. Angiotensin-converting enzyme 2 is an essential regulator of heart function. Nature 2002; 417: 822– 828.
  8. Gurley SB, Allred A, Le TH et al. Altered blood pressure responses and normal cardiac phenotype in ACE2-null mice, J Clin Invest, 2006;116:2218–2225
  9. Yamamoto K, Ohishi M, Katsuya T et al. Deletion of angiotensin-converting enzyme 2 accelerates pressure overload-induced cardiac dysfunction by increasing local angiotensin II, Hypertension, 2006;47:718–726
  10. Ingelfinger JR. ACE2: A new target for prevention of diabetic nephropathy ? J Am Soc Nephrol 17 : 2957-59.
  11. Ye M, et coll. Glomerular localization and expression of angiotensin-converting enzyme 2 and angiotensin-converting enzyme: implications for albuminuria in diabetes. J Am Soc Nephrol 2006 ; 17 : 3067-75.
  12. Kuba K, et coll. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat. Med. 2005 ; 11 : 875-79.
  13. Tipnis SR, et coll. A human homolog of angiotensin-converting enzyme. clining and functional expression as a captopril-insensitive carboxypeptidase. J Biol Chem 2000 ; 275 : 33238-43.
  14. Epelman S, Tang WH, Chen SY, Van Lente F, Francis GS, Sen S, Detection of soluble angiotensin-converting enzyme 2 in heart failure: insights into the endogenous counter-regulatory pathway of the renin-angiotensin-aldosterone system, J Am Coll Cardiol, 2008;52:750–754